UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DE LOS MEDICAMENTOS

UPP (Unión a Proteínas Plasmáticas)

Las moléculas de los medicamentos pueden unirse a moléculas proteicas presentes en la sangre y pueden conforman un complejo proteína-medicamento.

La principal proteína de unión es la albúmina y en proporciones menores están la B-globulina y glucoproteínas ácidas. Otras proteínas reaccionan con sustancias especiales como la transcortina, la transferrina o la globulina de unión a tiroxina.

La UPP consiste de 2 cosas:

1. De las concentraciones de los 2 miembros de la reacción (es decir, la concentración del medicamento en plasma y la concentración de proteínas plasmáticas)

2. De la afinidad que tiene la sustancia activa (del medicamento)

En la mayoría de los medicamentos la concentración plasmática es proporcional a la UPP, excepto en Ácido salicílico o determinadas Sulfonamidas.

MEDICAMENTO UNIDO A LA PROTEÍNA (Bound drug)

MEDICAMENTO NO UNIDO A PROTEÍNA (Unbound drug)

PROTEÍNA PLASMÁTICA

PLASMA

En una proteína plasmática hay diferentes sitios de unión para moléculas activas aniónicas y catiónicas. La UPP tiene relación con la hidrofobia (rechazo de moléculas de sustancia activa por moléculas de agua)

Aunque la UPP es rápida, también es reversible. Es un depósito que reduce la intensidad de la acción , prolonga la duración del efecto farmacológico y retarda la eliminación del fármaco.

Una UPP de 10% significa que de una concentración plasmática total de 100ng/mL solamente 90ng/mL está en concentraciones plasmáticas y que el 10ng/mL  restante representa al 10% unido a proteínas. Otro ejemplo es que si la UPP es de 99% quiere decir que solamente 1ng/mL está en concentraciones plasmáticas.

La porción libre de medicamento, es decir aquellas moléculas de medicamento no unidas a proteínas plasmáticas modifica a la sustancia activa que sí está unida; tanto en la intensidad de acción como en la velocidad de su eliminación. La porción libre de medicamento atraviesa las células hepáticas metabólicamente activas o es filtrada por el glomérulo renal. El fármaco en plasma tiene mayor actividad, pero también es eliminado más rápido que si estuviera unido a proteínas plasmáticas.

Si la concentración plasmática de sustancia activa disminuye por la eliminación o biotransformación la UPP se desprende.

Si por ejemplo dos sustancias tienen afinidad por la misma molécula de albúmina se genera una competencia donde un fármaco desplazará al otro aumentando las concentraciones plasmáticas de uno de los dos fármacos lo que se conoce como interacción medicamentosa.